Hiánya alfa 1 antitriptisina genetikai betegség gének szól!

Deficiency alfa 1 antitriptisina

Deficiency alfa-1-antitripszin (α1-antitripszin, A1AD vagy csak alfa-1) - autoszomális - ko-domináns genetikai betegség. amely által okozott rendellenességek kialakulását alfa-1-antitripszin (A1AT), amely hatásának a csökkenéséhez vezet a A1AT a vérben és a tüdő, és ez viszont vezet abnormális ülepítés A1AT fehérje májsejtek

Számos formája és mértékű hiány, amely elsősorban attól függ, a számot (1 vagy 2 másolat) a hibás gén beteg. A legtöbb esetben, felnőtt betegeknél súlyos A1AT hiány okozhat panatsinarnoi emphysema, vagy a COPD (krónikus obstruktív tüdőbetegség), különösen, ha azok gyakran hatása alatt a dohányfüst vagy kitéve más káros tényezők (például munkahelyi por, azbesztpor stb.) Ritkábban, felnőttek és gyermekek, A1AT hiány (súlyos hiány ezen fehérje) okoz májbetegséget, és néha egyéb jogsértések.

Alpha - 1 ATD kezelt, elkerülve a káros hatást a tüdő és a hörgők faktorok intravénás infúzióval a fehérje A1AT, transzplantáció a máj vagy a tüdő, valamint a számos egyéb intézkedések. Azonban általában a betegség okoz a fogyatékosság és néhány kisebb a várható élettartam csökkenése. Általában, életstílus változtatás elsődleges megelőzés és a korai kezelés COPD nagyon hatékony lehet, különösen olyan betegeknél, enyhe és középsúlyos a betegség tüneteit.

Jelek és tünetek

A főbb tüneteit alfa-1-antitripszin-hiány kell kiemelni a következő: nehézlégzés, zihálás, és száraz zihálás a tüdőben. Gyakran előfordul, hogy a betegség tünetei hasonlóak a tünetei a visszatérő légúti fertőzések, asztma (amely nem reagálnak a szokásos kezelésre. A betegek A1AD korú 30-40 éves alakulhat emphysema, akkor is, ha nem dohányzik, de a dohányzás jelentősen növeli a előfordulása emphysema. hiány az alfa-1-antitriptisina is okoz zavart a máj és bizonyos esetekben vezethet májzsugorodás és májelégtelenség (15%). ez a vezető oka a májtranszplantáció az újszülött.

Α1-antitripszin hiány fontos a megjelenését és előrehaladását a következő betegségek:
- cirrózis;
- COPD;
- Pneumothorax (különösen olyan betegeknél, spontán tüdő-emphysema);
- asztma;
- Wegener-féle szindróma;
- hasnyálmirigy-gyulladás;
- Epekő;
- hörgőtágulat;
- Kismedencei szervi prolapsus;
- Primer szklerotizáló cholangitis;
- Autoimmun hepatitis;
- Tüdőtágulás, amely főleg az alsó része a tüdőben, és okoz előfordulása bika;
- A hepatocelluláris karcinóma (máj rák);
- Hólyagrák;
- Rák az epehólyag;
- lymphoma;
- Tüdőrák;

kórélettan

Alfa-1-antitripszin (A1AT) van a májban termelődik, és annak egyik funkciók -, hogy megvédje a tüdő elasztáz enzim, amely termel a vér sejtek, neutrofil sejtek, ami károsíthatja a kötőszövet. Ez normálisnak tekintett, amikor a vér szintje alfa-1-antitripszin
1,5-3,5 g / l. Az egyének egy fenotípus húgy, PiMZ és Pisz, a vérben a A1AT 40,0-60,0% a normális szint. Általában ez elég ahhoz, hogy megvédje a tüdőbe való kitettség elasztáz (az emberek, akik nem dohányoznak). Azonban olyan egyéneknél, akiknek fenotípus Pizz, A1AT szint kevesebb, mint 15% -át a kívánt szintet, és a legvalószínűbb, hogy azok a fiatal korban alakul ki panatsiarna tüdőtágulat. 50,0% ezeknek a betegeknek kidolgozza a májzsugorodás, mert az A1 AT nem tud megfelelően elkülönített, ezért felhalmozódik a májban. A májbiopszia ilyen esetekben jelenlétét mutatják PAS-pozitív, ellenáll a diasztáz (Diasztáz rezisztens) szerkezetek (granulátum).

Sok betegben A1AT hiány nem diagnosztizálják. Általános szabály, hogy az ilyen betegségben szenvedő betegek diagnosztizáltak COPD, ok nélkül. A kutatások szerint, mintegy 1,0% -a COPD-s betegek tényleg A1AT hiány. Ezért tesztelés helyes diagnózis, el kell végezni az összes COPD, asztma és visszafordíthatatlan akadály a légáramlás, nyilvánvaló májbetegség, vagy nekrotizáló panniculitis.

Korábban vizsgálatokat végeztünk szérum A1AT. Az alacsony szintű A1AT megerősíti a diagnózist és a nyomon követési eljárásokat, definíció A1AT fenotípus és genotípus. Azt kellett volna a korábbi analízisek és később végrehajtott.

Azonban, mivel fehérje elektroforézissel - nem ad nagyon pontos eredményt, akkor később kezdett meg A1AT izoelektromos fókuszálással (IEF) pH-tartományban 4,5-5,5, alkalmazása során ez a technológia mozog protein gél szerint izoelektromos pont és pH-gradiens. Normál A1AT hívják M, mozog, hogy a központ a kutatási területen. Ha a fehérje kevésbé működőképes, ez lesz a neve, a L, vagy N-Z-ig, attól függően, hogy, mozog proximálisan vagy disztálisan a csoport M. jelenléte deviáns sávok (eltérés a normál) IEF jelezheti egy hiányosságot az alfa-1 antitrypsin. Mivel a több azonosított mutációk már meghaladta a betűk száma az ábécé, az utóbbi felfedezések terén leveleket adtak egy másik és az indexek.

Mivel minden személy két példányban a A1AT gén heterozigóta két különböző példányban a gén elektrofokusuvanni is lehet két különböző zenekarok. Azonban, ha heterozigóták egy gén - nem mutálódott, és megszünteti a másik gén expresszióját, a vizsgálat azt mutatják, csak egy sáv. Továbbá, a vér és az eredményeket a IEF elemzés egyesítjük, és írva rövidítések PIMM. ahol Pi egy proteáz inhibitor (Engl. proteáz inhibitor) és a „mm” jelentése a szerkezet a kromoszóma patsienta.Drugie hiány kimutatási módszerek közé tartozik az enzim-kapcsolt-immuno-szorbens-klinikai vizsgálatok és radiális imunodiffuzii. A szint alfa-1 antitripszin a vérben függ a genotípus.

Néhány mutáns formái nem működik megfelelően, és ezért a szervezetben folyamatban proeasomnoi degradáció, míg mások, hajlamos polimerizációs, tárolja az endoplazmatikus retikulume.Syvorotochnye szintek néhány közös genotípusok: PIMM: 100% (normális) PIMS: 80% a normális szint A1AT , húgy 60% a normál szint A1AT, PiMZ: 60%, Pisz: 40%, Pizz: 10-15% (súlyos hiány az alfa-1-antitripszin). PiZ által okozott átalakítási glutamát helyzetű lizin 342; PiS által okozott változások glutamát valin pozíciójában 264. egyéb formái kevésbé gyakori, de általában van 80 lehetőség.

Az Egyesült Államok, Kanada és több európai országban, a betegek A1AD betegek kaphatnak intravénás beadása alfa-1-antitripszin származó levett plazma. Az ilyen megelőző kezelést célja lassul a betegség progresszióját, és hogy elkerüljék a további kárt a tüdőbe. Hosszú távú vizsgálatok a terápia hatékonyságát A1AT ma. A jelenlegi szakaszban ajánlatos kezdeni kezelés csak fokozta a megjelenése után a tünetek tüdőtágulás.

A fent leírt kezelés nem alkalmas azok számára a betegek, akik a májkárosodás bekövetkezik. A kezelés az ilyen esetek A1AD, amely összefüggésbe hozható a máj károsodását összpontosít tünetek enyhítésében. Súlyos esetekben lehet szükség a májátültetés.

Mivel a α1-antitripszin faktor nagyon érzékeny az állam a szervezet, annak transzkripciós jelentősen megnövekedett gyulladásos folyamatok során válaszul egy termelésének növekedése az interleukin 1, 6 és TNFa (tumornekroticheskogo faktor alfa).

A módszerek egy betegség kezelésére most már nagyon aktív, különösen, tanulmányozta a rekombináns és a légzési formája A1AT. Más kísérleti módszerek megelőzését célzó polimerek kialakítására, a májban.

A1AD fedezte fel 1963-ban Carl-Bertil Laurel, aki dolgozott a University of Lund (Svédország). Laurel, együtt, Stan Erickson, tette a felfedezést, megjegyezve, a1-csoport egy olyan proteint elektroforézis öt a 1500 minták. Mint azt később találtak három, öt betegnél, akik egyértelműen ezeket a mintákat találtak a tüdőtágulás, amely felmerült a fiatal korban. Kommunikáció A1AT hiány májbetegségben találtak hat évvel később, amikor a Sharp (Sharp és mtsai.), Összefüggésben írtunk le A1AD szintjét májbetegségek.